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1978年，第一例试管婴儿LouiseBrown的出生将帮助生殖技巧（ART）推上了现代医学的舞台，它不只为不孕配偶带来生命传送的新愿望，也为人类生殖神秘的探讨开启了新视角。

跟着技巧的不断进步，日趋丰硕的技巧，包罗体外受精-胚胎移植（IVF-ET）、卵母细胞单精子打针（ICSI）、胚胎植入前遗传学诊断（PGD），缔造了愈来愈多的试管婴儿子代。

据欧洲人类生殖及胚胎学会2014年讲述显现，寰球经体外受精技巧诞生的子代已跨越5百万（没有露中国地域），估量以每一年至少50万的数目正在增加。如许极大的来自于人工干预技巧的子代群体的健康状况愈来愈遭到存眷，这类存眷不只来于业内，更来自于全社会。

帮助生殖技巧子代的次要安康指与天然怀胎无显著差别

诞生缺陷作为试管婴儿技巧的第一终局是首要重点存眷名目。多项大型诞生行列研讨（美国、澳大利亚等）均提醒IVF子代诞生缺陷发生率与天然人群无差别。

我院曾结合天下共7家中间（济南、重庆、广州、郑州、上海、青岛、烟台）对15405例2004～2008年诞生的试管婴儿子代停止了统计，成果发明其子代诞生缺陷发生率为1.23%（189/15405），与天然怀胎子代（1.35%）无差别；冻融胚胎移植（FET，1.09%）、夫精人工授精（AIH，1.26%）、供精人工授精（AID，1.27%）子代诞生缺陷率也均与天然怀胎相称。

我院于2013年起头展开ART行列研讨，侧重存眷其子代安康。现已实现2006年～2014年诞生的4814例ART儿童的回访，一切受试者均由儿童保健医师停止体系的体格检查、智力测评、养分评价跟问卷调查。

开端数据显现ART子代身高、体重、智力、生理行动均正在畸形规模，常见疾病如哮喘、别的过敏性疾病等发生率也与天然怀胎子代无显著差别。

回想已颁发文献，大都研讨认为IVF子代虽然低诞生体重发生率较下，但正在1岁当前，身长、头围、体重均与普通人群无显著差别，正在停止单/双胎、性别分层剖析后仍然无差别。

也有一项随访研讨评释6～10岁时，IVF子代中极低诞生体重者较岁数婚配的天然怀胎子代身高更高，提醒IVF子代发展速率能够较天然怀胎子代要快。

因为ART广泛应用的工夫借绝对较短，现阶段关于子代青春期发育的研讨借很少，样本量也较小，现有研讨并未发明阴毛、腋毛发育跟女性月经初潮岁数和青春期各阶段发育正在IVF、ICSI与天然怀胎子代间有任何差别。

正在智力及生理行动发育方面，大部分研讨均认为ART医治与自闭症谱系疾病、智力发育、黉舍显示、感情阻碍均没有相关。对分歧ART技巧间的比力剖析，包罗ICSI比力IVF，ICSI比力天然怀胎，PGD比力天然怀胎，卵子激活比力天然怀胎，也已发明显著差别。

而别的疾病，包罗肿瘤、过敏性疾病等，正在ART子代中的发病率也与天然怀胎无较着不同。英国诞生行列对1992～2008年诞生的106013例ART子代停止统计，成果证明其肿瘤总发生率与普通人群相称。Jaderberg等对9694例ART双胎的研讨也并未发明包罗哮喘、花粉热、过敏性皮炎在内的过敏性疾病发生率与普通人群存在差别。

基因印迹是一种非遗传性基因调控方法，属于表观遗传润色。印迹异常可招致流产、死胎、畸形及智力阻碍等一系列疾病。现阶段关于ART子代印迹疾病发生率的研讨一样已发明阳性接洽。

Lidegaard等跟Bowdin等的研讨提醒ART子代肾脏肿瘤、视网膜母细胞瘤、Prader-Willi综合征、Russel-Silver综合征、Angelman综合征、Beckwith-Wiedemann综合征（BWS）等印迹疾病发生率与普通人群并无差别。

而关于ART子代胎盘、脐血外周血淋巴细胞跟口腔黏膜细胞差异性甲基化区域（包罗KvDMR1、SNRPN、MEST、MEG3、TNDM、XIST、H19、KCNQ1OT1、SNRPN跟IGF2等印迹基因）的剖析也并未发明显著变更。

IVF或单纯促排卵医治怀胎子代KCNQ1SNRPN跟H19抒发程度虽与天然怀胎子代间存在统计学差别，但并未发明响应的功用转变。

ART子代安康潜伏危险因素

不外基于ART对配子跟初期胚胎的多种干涉干与，仍是有部门文献认为其对子代安康存在潜伏影响。

有证据显现ICSI子代诞生缺陷危险高于天然怀胎。咱们多中间研讨虽未发明ICSI与诞生缺陷相关性有统计学意思，但P值正在临界程度（P=0.052）。

不外思量到ICSI男方患者多为严峻少弱畸精子症，并且对ICSI精子停止形态学遴选后子代诞生缺陷危险低于传统ICSI。是以，对子代的影响是因为精子问题仍是技巧本身也没法分辩。

不孕症患者本身因素对子代安康的影响尚有待肯定。有研讨提醒经促排卵、人工授精等非IVF医治的子代诞生缺陷危险依然高于天然怀胎；不良产科终局，包罗死胎、剖宫产比例、和子代早产、低诞生体重发生率，也均显著高于畸形女性。提醒不孕症本身的紧张影响。

总的来说，现阶段的迷信证据评释试管婴儿子代健康状况属畸形规模，ART技巧并不会较着影响子代的体魄、生理行动、和青春期发育。ART子代肿瘤等庞大疾病或别的常见疾病发生率也与天然怀胎并无差别。

ART中的某些特别技巧，如ICSI、PGD的胚胎活检，和不孕症因素等能够对子代安康有潜伏影响。

是以针对ART跟不孕症子代安康近况，迫切需要树立前瞻性、多中间、对比婚配的大型行列，停止长时间纵向窥察研讨，以明白ART子代表观遗传转变、成人及晚发疾病、以至第三代的安康，真正证实ART的远期安全性。

“人工”期间已渐渐开启，正在咱们的眼球被“人工智能”、“天然器官”吸引时，咱们身旁的“人工宝宝”们的健康成长应失掉更多的存眷跟护卫。

本文作者：陈子江

医学博士，传授

主任医师，博士生导师